Entonces
hagamos una descripción de las consideraciones a tomar en cuenta en la absorción de medicamentos diseñados
para esta vía de administración.
Para
un estudio de la absorción oral de las drogas se debe tomar como punto de
partida las consideraciones anatómicas de esta vía y del paciente medicado, si
tomamos en consideración el recorrido que hace el fármaco administrados
oralmente y que pasa por partes del canal enteral incluyendo la cavidad oral,
el esófago y varias partes del tracto gastrointestinal hasta llegar al duodeno
que es el lugar donde se absorbe el medicamento.
Consideraciones fisiológicas.
Los
principales procesos fisiológicos del sistema gastrointestinal relacionados con
la administración de fármacos son:
Secreción.
Como la saliva utilizada para el transporte de fluidos, electrolitos, péptidos
y proteínas al interior del lumen del conducto alimentario; enzimas implicadas
en la digestión de carbohidratos y proteínas; y moco que protege el revestimientos
del lumen del tracto gastrointestinal.
Digestión.
Proceso que descompone los
constituyentes de los alimentos en estructuras más pequeñas listas para
absorción.
Absorción.
Se considera como el proceso de entrada de los nutrientes y otros
constituyentes desde el lumen del intestino hacia el interior del organismo
ayudado por la circulación sistémica. Tanto el fármaco como los constituyentes
de los alimentos se absorben principalmente en el área proximal del intestino delgado o duodeno.
Los
fármacos pueden ser absorbidos por difusión pasiva durante su trayecto por
todas las partes del tubo digestivo, incluyendo la absorción sublingual, bucal,
GI y rectal.
La
anatomía única del duodeno proporciona una inmensa superficie para que el
fármaco se difunda pasivamente. Además, la región duodenal está altamente irrigada
por una red de capilares, que ayudan a mantener un gradiente de concentración
de la luz intestinal y la circulación plasmática.
Ahora
si tomamos en cuenta que el tiempo de tránsito por el intestino delgado (SITT
siglas en inglés) oscila entre 3 y 4 h para la mayoría de los sujetos sanos.
Y si la absorción no se completa en este periodo de tiempo, al momento que el fármaco abandona el intestino delgado, se presenta una absorción errática o incompleta que afecta la eficacia del fármaco bajando su índice de efectividad y seguridad.
Y si la absorción no se completa en este periodo de tiempo, al momento que el fármaco abandona el intestino delgado, se presenta una absorción errática o incompleta que afecta la eficacia del fármaco bajando su índice de efectividad y seguridad.
Si esperamos una disolución y absorción adicional del
medicamento en el intestino grueso o colon fisiológicamente es difícil tomando
en consideración que el contenido en su lumen es sólido o semisólido que impide
la redisolución del fármaco.
Motilidad
gastrointestinal
La
motilidad gastrointestinal tiende a mover el fármaco a través del conducto
alimentario para que no permanezca en un
solo sitio de absorción. Para fármacos administrados por vía oral, puede
existir una ventana de absorción anatómica dentro del tracto GI en la que el
fármaco se absorbe eficazmente. Fármacos de liberación controlada deben ser
liberados completamente en esta ventana de absorción, antes que el movimiento peristáltico
traslade esta forma farmacéutica al
intestino grueso.
¿Pero de que depende el tiempo de
movimiento del medicamento en el interior del tracto digestivo?
Depende de dos características una fisiológica del tracto gastrointestinal y de la apariencia física del fármaco.
Depende de dos características una fisiológica del tracto gastrointestinal y de la apariencia física del fármaco.
En
el primer punto tenemos que el movimiento fisiológico del fármaco dentro del
tracto gastrointestinal depende de si el conducto alimentario se encuentra en ayuno;
en estado digestivo o interdigestivo.
Mientras
que el tiempo de tránsito del medicamento en el tracto gastrointestinal depende
de las propiedades farmacológicas del fármaco, forma de dosificación y diversos
factores fisiológicos.
Tiempo
de vaciado gástrico
Después
de la administración oral, el fármaco rápidamente llega al estómago lugar donde
se almacena momentáneamente hasta el momento del vaciado gástrico al intestino
delgado,
"un retraso en el tiempo de vaciado gástrico ralentizan la tasa y posiblemente la extensión de absorción del fármaco en el duodeno, prolongando así el tiempo de inicio para la acción del medicamento. Fármacos, que son inestables en ácido, pueden descomponerse si el vaciado del estómago se retrasa como la penicilina disminuyendo su eficacia presentándose una falla terapéutica; otros fármacos como la aspirina pueden irritar la mucosa gástrica durante un contacto prolongado presentándose un PRM."
"un retraso en el tiempo de vaciado gástrico ralentizan la tasa y posiblemente la extensión de absorción del fármaco en el duodeno, prolongando así el tiempo de inicio para la acción del medicamento. Fármacos, que son inestables en ácido, pueden descomponerse si el vaciado del estómago se retrasa como la penicilina disminuyendo su eficacia presentándose una falla terapéutica; otros fármacos como la aspirina pueden irritar la mucosa gástrica durante un contacto prolongado presentándose un PRM."
Los
factores que tienden a retrasar el vaciado gástrico incluyen: Consumo de
comidas altas en grasas, bebidas frías y medicamentos anticolinérgicos. Las
partículas grandes, incluyendo tabletas y cápsulas, se retrasan de vaciar de 3
a 6 h por la presencia de alimentos y sus distintos constituyentes en el estómago. Así líquidos se vacían más rápido
que alimentos sólidos.
Motilidad
Intestinal
Los
movimientos peristálticos normales mezclan el contenido del duodeno, poniendo
las partículas del fármaco en contacto íntimo con las células de la mucosa
intestinal. El fármaco debe tener un tiempo suficiente o residencia, para una
absorción óptima.
En el caso de alta motilidad en el tracto intestinal, como en la diarrea, el fármaco tiene un tiempo de residencia muy breve y menos oportunidad de tener una absorción adecuada.
En el caso de alta motilidad en el tracto intestinal, como en la diarrea, el fármaco tiene un tiempo de residencia muy breve y menos oportunidad de tener una absorción adecuada.
Perfusión
sanguínea del tracto gastrointestinal
El
flujo sanguíneo es importante para transportar el fármaco desde el sitio de
absorción a la circulación sistémica. Una gran red de capilares y vasos
linfáticos perfunden la región duodenal y el peritoneo. La circulación esplénica
recibe cerca del 28% de la ciculacion cardíaca y se incrementa después de las
comidas.
Los
fármacos son absorbidos desde el intestino delgado hacia los vasos mesentéricos
que fluyen hacia la vena hepática-portal y luego hacia el hígado antes de
alcanzar la circulación sistémica.
Cualquier disminución del flujo sanguíneo mesentérico, como en el caso de insuficiencia cardíaca congestiva, disminuirá la tasa de absorción sistémica de fármacos en el tracto intestinal.
La absorción de fármacos a través del sistema linfático evita el efecto de primer paso debido al metabolismo hepático, porque se evita la absorción del fármaco a través de la vena porta hepática. Los vasos linfáticos son importantes en la absorción de los lípidos dietéticos y pueden ser parcialmente responsables de la absorción de algunos fármacos lipófilos que se disuelven en quilomicrones que se absorben sistémicamente a través del sistema linfático.
Cualquier disminución del flujo sanguíneo mesentérico, como en el caso de insuficiencia cardíaca congestiva, disminuirá la tasa de absorción sistémica de fármacos en el tracto intestinal.
La absorción de fármacos a través del sistema linfático evita el efecto de primer paso debido al metabolismo hepático, porque se evita la absorción del fármaco a través de la vena porta hepática. Los vasos linfáticos son importantes en la absorción de los lípidos dietéticos y pueden ser parcialmente responsables de la absorción de algunos fármacos lipófilos que se disuelven en quilomicrones que se absorben sistémicamente a través del sistema linfático.
Factores que afectan la absorción
oral de fármacos.
Entre
los principales factores que afectan la absorción por vía oral de los fármacos
tenemos:
Los
alimentos digeridos pueden afectar el pH intestinal y la solubilidad de los
fármacos. Los efectos alimentarios no siempre son predecibles.
La absorción de algunos antibióticos (por ejemplo, penicilina, tetraciclina) disminuye con los alimentos, mientras que otros fármacos (por ejemplo, griseofulvina) se absorben mejor cuando se administran con alimentos que contienen un alto contenido de grasa.
La absorción de algunos antibióticos (por ejemplo, penicilina, tetraciclina) disminuye con los alimentos, mientras que otros fármacos (por ejemplo, griseofulvina) se absorben mejor cuando se administran con alimentos que contienen un alto contenido de grasa.
Los
alimentos en el lumen GI estimulan el flujo de la bilis que contiene ácidos
biliares. Los ácidos biliares son tensoactivos que intervienen en la digestión
y solubilizan las grasas, aumentando la solubilidad de los fármacos liposolubles
a través de la formación de micelas.
Los
alimentos también pueden afectar la integridad de la dosis provocando una
alteración en la velocidad de liberación del fármaco. Por ejemplo, la
biodisponibilidad de teofilina a partir de comprimidos de liberación controlada
es mucho más rápida cuando se administra a un sujeto en estado alimentado, que
en ayunas.
Enfermedades como la enfermedad de
Crohn que alteran la fisiología GI y la cirugía correctiva con úlcera péptica,
antrectomía con gastroduodenostomía y vagotomía selectiva pueden afectar
potencialmente la absorción del fármaco.
Otros
medicamentos, o nutrientes o ambos pueden también afectar la absorción de otras
drogas. Por ejemplo, el bromuro de hiocina que es un fármaco anticolinérgico
que retarda el vaciado del estómago y la motilidad del intestino delgado.
