Desde el punto de
vista práctica la bioequivalencia se "podría" definir como la
igualdad de absorción y biodisponibilidad
de un principio activo a la misma concentración en la misma presentación
pero de distinta casa comercial o nominación (genérico, de marca)
La bioequivalecia
entre dos productos de manera ideal se puede definir como: Dos formas de dosificación que no
difieren significativamente en su tasa y extensión de absorción.
La velocidad y el
grado en que un fármaco de una forma de dosificación está disponible para la
absorción biológica o su uso dependen en gran medida de los materiales en la
formulación y del método de fabricación, y sucede que:
- Fármacos de la misma casa comercial y formulado en distintas formas de dosificación poseen biodisponibilidad distinta que determina el grado de eficacia y eficiencia terapéutica
- Por otro lado lo más común que sucede, es que dos comprimidos de la misma concentración, aparentemente idénticos o equivalentes farmacéuticos son diferentes en excipientes y métodos de fabricación.
Lo que podría
determinar que en las dos perspectivas variaran ampliamente la
biodisponibilidad en el efecto terapéutico esperado, y que pueden determinar en la aparición de RAM
(Reacciones Adversas de Medicamentos) que afectan directamente la calidad de
vida de pacientes polimedicados.
Los equivalentes
farmacéuticos contienen cantidades idénticas de ingrediente farmacéutico
activo, pero no contienen los mismos
ingredientes inactivos, sin embargo deben cumplir con el mismo patrón de actividad,
fuerza, calidad, pureza, incluyendo
potencia, y cuando proceda la uniformidad del contenido, tiempos de desintegración y/o velocidades de
disolución determinadas en la USP.
Siendo las formas
farmacéuticas sólidas las más extendidas para el consumo con y sin prescripción
médica u OTC. La USP determina requisitos para la disolución de capsulas y
comprimidos que son parte integral de los estudios de biodisponibilidad.
Según la USP, la
biodisponibilidad significativa y los problemas de bioequivalencia que pueden
revelarse mediante pruebas de disolución que puede ser determinadas por uno o
más de los siguientes factores:
- Tamaño de partícula del fármaco.
- Cantidades excesivas de un excipiente como por ejemplo: lubricantes.
- Materiales de revestimiento
- Inadecuados desintegrantes de tabletas o cápsulas.
Mediante estudios
realizados no solo se ha demostrado que la bioequivalencia existe en productos
de diferentes fabricantes; sino que también se han producido variaciones en la
biodisponibilidad de diferentes lotes de productos farmacéuticos del mismo
fabricante. Variaciones en la biodisponibilidad de ciertos fármacos han dado
lugar a varios fracasos terapéuticos en pacientes que tomaron dos fármacos no
equivalentes durante su tratamiento.
¿PERO QUÉ SON PRODUCTOS FARMACÉUTICOS BIOEQUIVALENTES?
Según la FDA los productos farmacéuticos bioequivalentes
son equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas cuya velocidad y
extensión de absorción no muestran una diferencia significativa cuando se
administran a la misma dosis molar del
grupo terapéutico en condiciones experimentales similares, ya sea en
dosis única o dosis múltiple.
Alternativa farmaceutica. Se denominan a aquellos productos farmacéuticos que
contienen un grupo terapéutico idéntico o su precursor pero no necesariamente
en la misma cantidad, forma de dosificación, o como sal o éster.
Algunos
equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas pueden ser
equivalentes en el grado de su absorción pero no en su velocidad de absorción
y, sin embargo, pueden considerarse bioequivalentes dichas diferencias en la
velocidad de absorción son intencionales y se reflejan en el etiquetado tal
como sucede con los sólidos orales de liberación modificada.
Equivalentes
terapéuticos. Términos
usados para denominar equivalentes farmacéuticos que esencialmente proporcionan
el mismo efecto terapéutico cuando se administra a los mismos individuos en los
mismos regímenes de dosificación.
Estudios de
Bioequivalencia. Los
estudios de bioequivalencia usualmente se realizan usando un diseño de cruce en
el que cada sujeto recibe cada una de las formas de dosificación de prueba. Se
supone que el estado fisiológico del sujeto no cambia significativamente
durante la duración del estudio.
Estudio de
Diseño Cruzado.
Intervienen de 12
a 24 individuos cuidadosamente emparejados (generalmente hombres sanos de 18 a
40 años y con altura y peso similares) se administra ambos productos bajo
condiciones de ayuno que esencialmente sirve como su propio control.
Para evitar el
sesgo de resultados en la prueba, a cada sujeto se le asigna aleatoriamente uno
de los dos productos para la primera fase del estudio.
Una vez que se
administra el primer producto asignado, se extraen muestras de sangre o plasma
de los sujetos en tiempos predeterminados y se analizan para el resto de
fármaco activo y sus metabolitos en función del tiempo.
El mismo
procedimiento se repite (crossover) con el segundo producto después de un
intervalo apropiado, y en el que se asegura que no hay fármaco residual del
primer producto administrado y que
altere artificialmente los resultados de la prueba de la segunda producto.
Posteriormente,
los datos de la población de pacientes se tabulan y los parámetros utilizados
para evaluar y comparar la biodisponibilidad son Cmax, Tmax Y AUC que se
analizan con procedimientos estadísticos.
Las diferencias
inherentes en cada individuo dan como resultado diferentes patrones de
absorción, metabolismo y excreción del fármaco. Estas diferencias también deben
ser analizadas estadísticamente para separarlas de los factores de
biodisponibilidad relacionados con los productos
A continuación presentamos el siguiente
gráfico para darnos una idea de lo que puede suceder en este tipo de estudios.
Curva
concentración-tiempo en suero que muestra las concentraciones máximas, tiempos
máximos y áreas bajo las curvas (AUC) para cantidades iguales de fármacos de
tres formulaciones diferentes después de administrados por vía oral. (Cortesía
de D. I. Chodos y A. R. Disanto, Upjohn.)
Según la FDA, un
fármaco genérico se considera bioequivalente si la tasa y el grado de absorción
no muestran una diferencia significativa con respecto al fármaco de marca
cuando se administra la misma dosis
molar del ingrediente terapéutico en las mismas condiciones experimentales.
En el diseño
y la evaluación de la bioequivalencia, la FDA emplea la regla 80/20, que
requiere que un estudio sea lo suficientemente grande como para proporcionar
una probabilidad del 80% para detectar una diferencia de 20% en la
biodisponibilidad media.
La FDA recomienda
la sustitución genérica sólo entre los productos que ha evaluado para ser
terapéuticamente equivalente.
En estudios de
bioequivalencia a más de las características físicas y anatómicas de los
pacientes también se debe tomar en cuenta
variables que pueden contribuir a las diferencias entre formas
farmacéuticas.
Por ejemplo, en la
fabricación de un comprimido pueden utilizarse diferentes excipientes como:
agentes desintegrantes, aglutinantes, lubricantes, colorantes, saborizantes y
material de recubrimiento.
El tamaño de partícula
o forma cristalina del ingrediente activo farmacéutico puede variar entre las
formulaciones. El comprimido puede variar en forma, tamaño y dureza,
dependiendo de los punzones, matrices y fuerzas de compresión usadas en el
proceso.
